Длительное применение клофелина снижает уровень катехоламинов в крови, что значительно повышает чувствительность адренорецепторов. При острой отмене клофелина уровень катехоламинов возрастает («эффект отдачи») происходит рефлекторная гиперкомпенсация и на фоне повышенной чувствительности рецепторов это приводит к резкому возрастанию артериального давления. Через 12-24 часа после отмены препарата может развиться гипертонический криз.