Поскольку действие блокаторов кальциевых каналов обусловлено их связыванием с внутренней поверхностью клеточной мембраны, они вначале должны проникнуть через эту мембрану. Изменения рН могут влиять на степень ионизации вещества и тем самым на степень его проникновения через мембрану. Таким образом, активность вещества зависит от рН ткани.