После мгновенного и равномерного распределения вещества в объеме камеры и достижения концентрации С0 концентрация вещества в камере постепенно снижается при участии двух процессов — биотрансформации и экскреции. Оба эти процесса объединяются термином элиминация.
Для большинства лекарственных веществ скорость элиминации зависит от концентрации вещества (чем меньше концентрация вещества, тем меньше скорость элиминации). При этом кривая изменения концентрации вещества во времени имеет экспоненциальный характер. Такая элиминация соответствует кинетике 1го порядка (в единицу времени элиминируется определенная часть вещества.
Основными параметрами, характеризующими процесс элиминации, являются константа скорости элиминации (kel, ke) и период полуэлиминации (t1/2).
МК.)
Константа скорости элиминации 1го порядка показывает, какая часть вещества элиминируется из организма в единицу времени (размерность мин1, ч1). Например, если keI какоголибо вещества, которое ввели внутривенно в дозе 100 мг, составляет 0,1 ч~', то через 1 ч количество вещества в крови будет равно 90 мг, а через 2 ч 81 мг и т.д.
Немногие лекарственные вещества (этанол, фенитоин) элиминируются в соответствии с кинетикой нулевого порядка. Скорость такой элиминации не зависит от концентрации вещества и является постоянной величиной, т.е. в единицу времени элиминируется определенное количество вещества (например, за 1 ч элиминируется 10 г чистого этанола). Связано это с тем, что при терапевтических концентрациях названных веществ в крови происходит насыщение ферментов, метаболизирующих эти вещества. Поэтому при увеличении концентрации таких веществ в крови скорость их элиминации не повышается.
Период полуэлиминации (tI/2, halflife) время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%. Для большинства ЛВ (для тех, элиминация которых подчиняется кинетике 1го порядка) период полуэлиминации величина постоянная в определенных пределах и не зависит от дозы ЛВ. Поэтому, если за один период полуэлиминации из плазмы крови удаляется 50% внутривенно введенного ЛВ, то за 2 периода — 75%, а за 3,3 периода 90% (этот параметр используют для подбора интервалов между введениями вещества, необходимых для поддержания его постоянной концентрации в крови).
Другие статьи по теме: