Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

При активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А2 тромбоцитарных мембран фермента, который участвует в образовании арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды (простагландины G2/H2), а из них при участии тромбоксансинтетазы образуется тромбоксан А — активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. После высвобождения в кровоток тромбоксан А2 стимулирует тромбоксановые рецепторы в мембране тромбоцитов. В результате через связанные с этими рецепторами Qбелки активируется фосфолипаза С и увеличивается образование инозитол1,4,5трифосфата (1Р3), который способствует высвобождению Са2+ из кальциевого депо тромбоцитов (роль кальциевого депо в тромбоцитах выполняет система плотных трубочек). Это приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са2+. Тромбоксан А2 также вызывает повышение концентрации Са2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что является причиной вазоконстрикции. Абеталинапротеинемия.
Таким образом, АДФ и тромбоксан А2 повышают уровень Са2+ в цитоплазме тромбоцитов. Цитоплазматический Са2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов ПЬ/Ша и таким образом может объединить между собой два тромбоцита. Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных агрегатов.
Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклин (простагландин 12). Так же, как и тромбоксан, простациклин образуется из циклических эндопероксидов. В отличие от тромбоксана для превращения циклических эндопероксидов в простациклин необходима простациклинсинтетаза. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где стимулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними через выбелок аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са2+. Это препятствует изменению конформации гликопротеинов и они утрачивают способность связывать фибриноген. Таким образом, простациклин предупреждает агрегацию тромбоцитов. Под действием простациклина также снижается концентрация Са2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов.

Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9