Общие закономерности трициклических антидепрессантов


Общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики трициклических антидепрессантов.
Эти соединения хорошо растворяются в жирах и прочно связываются с белками плазмы и тканей. Объем их распределения очень велик. В организме они подвергаются различным метаболическим превращениям, причем активные метаболиты поступают в кишечно-печеночную рециркуляцию.

Метаболизм и выведении трициклических антидепрессантов.
В ходе фазы I метаболизма под влиянием ферментной системы цитохром Р450 оксидазы со смешанной функцией происходит либо гидроксилирование ароматического кольца, либо N-деметилирование аминогруппы боковой цепи. Образующиеся метаболиты фармакологически активны; они могут выводиться с желчью и всасываться повторно. Гидроксилированные метаболиты далее взаимодействуют с глюкуроновой кислотой (фаза II метаболизма) и выводятся с мочой.
Какова обычная продолжительность действия трициклических антидепрессантов?
Из-за образования активных метаболитов эти вещества обычно действуют длительно. Период «полужизни» имипрамина, например, может превышать 20 часов.