Противоопухолевые средства


Антиметаболиты, применяемые при злокачественных новообразованиях, представлены тремя группами:
1. Антагонисты фолиевой кислоты Метотрексат.
2. Антагонисты пуринов Меркаптопурин.
3. Антагонисты пиримидинов
Фторурацил (Флуороурацил), цитарабин (Цитозар). Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что приводит к нарушению образования пуринов и тимидила и, соответственно, угнетению синтеза ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил в опухолевых клетках превращается в 5фтор2дезоксиуридиловую кислоту, которая ингибирует тимидилсинтетазу. Уменьшение образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению синтеза ДНК. Цитарабин ингибирует ДНКполимеразу, что также приводит к нарушению синтеза ДНК. Применяют метотрексат, меркаптопурин и цитарабин при острых лейкозах, фторурацил при истинных опухолях (рак желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника).
Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем, такие же, как и у препаратов предыдущей группы.
Большую группу противоопухолевых препаратов составляют антибиотики продукты жизнедеятельности грибов, которые делят на 3 группы, исходя из их химической структуры:
1. Антибиотикиактиномицины Дактиномицин, митомицин.
2. Антибиотикиантрациклины
Доксорубицин (Адриамицин), рубомицин (даунорубицин).
3. Антибиотикифлеомицины
Блеомицин.
Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков включает ряд компонентов. Вопервых, молекулы антибиотика вклиниваются (интеркалируют) в ДНК между соседними парами оснований, что препятствует расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции. Вовторых, антибиотики (группа антрациклинов) генерируют токсические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточные мембраны опухолевых и нормальных клеток (в том числе и миакардиальных, что приводит к развитию кардиотоксического действия). В третьих, некоторые антибиотики (в частности, блеомицин) подавляют синтез ДНК, вызывая образование ее одиночных разрывов.



Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5