Как зависят эффекты вальпроевой кислоты от ее дозы?


Между дозой вальпроевой кислоты и ее эффектами нет линейной зависимости. В низких дозах она ускоряет свой собственный метаболизм, и ее уровень оказывается меньше терапевтического. С увеличением дозы и повышением уровня в сыворотке степень связывания вальпроевой кислоты с белками снижается (в силу насыщения связывающих мест) и концентрация ее свободной формы возрастает, что может привести к проявлению токсических эффектов, особенно если клиренс увеличивается медленнее, чем вводимые дозы. Это наблюдается, например, при одновременном введении веществ, снижающих активность микросомальных оксидаз или конкурирующих за места взаимодействия с глюкуронидазами.