Синтетические противодиабетические средства


Одним из недостатков препаратов инсулина является невозможность энтерального применения. В связи с этим в течение длительного времени делались попытки обнаружения гипогликемических средств, эффективных при приеме внутрь. В настоящее время такие препараты широко применяются при сахарном диабете 2 типа. Они имеют отличные от инсулина механизмы действия и представлены несколькими подгруппами:
1. Производные сульфонилмочевины.
2. Производные аминокислот.
3. Тиазолидиндионы.
4. Бигуаниды.
5. Ингибиторы осглюкозидазы. Производные сульфонилмочевины
Наиболее часто применяемая группа синтетических противодиабетических средств. Выделяют 2 поколения (генерации) производных сульфонилмочевины:
1е поколение: карбутамид, толазамид, толбутамид;
2е поколение: хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид, гликвидон.
Все производные сульфонилмочевины имеют многокомпонентный механизм гипогликемического действия. Главным компонентом является способность этих веществ стимулировать выделение эндогенного инсулина Рклетками островкового аппарата. Такое действие препаратов является результатом блокады АТФзависимых калиевых каналов рклеток.
Кроме того, производные сульфонилмочевины: 1) восстанавливают чувствительность рклеток к глюкозе; 2) увеличивают плотность инсулиновых рецепторов в инсулинозависимых тканях; 3) повышают чувствительность рецепторов к инсулину и улучшают трансдукцию пострецепторного сигнала.
Группа производных сульфонилмочевины в целом хорошо переносится больными, однако имеет ряд фармакокинетических и фармакодинамических особенностей. Вопервых, производные сульфонилмочевины повышают аппетит. Это свойство расценивается как побочное действие, поскольку антидиабетическая терапия проводится на фоне диетической коррекции. Вовторых, производные сульфонилмочевины связываются с белками плазмы крови, ввиду чего могут вступать в фармакокинетическое взаимодействие с нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами непрямого действия и др. Втретьих, эти препараты проникают через плацентарный барьер, что следует учитывать при их назначении в период беременности. Вчетвертых, производные сульфонилмочевины имеют недостаточную селективность в отношении калиевых каналов рклеток, в связи с чем могут блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов и ангиомиоцитов, что, в свою очередь, может приводить к увеличению смертности от заболеваний сердечнососудистой системы.



Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5