Математическое моделирование фармакокинетических процессов


В зависимости от путей элиминации Л В различают почечный клиренс (С1геп), печеночный клиренс (Clhep), а также клиренс, осуществляемый другими органами (легкими, слюнными, потовыми и молочными железами, внепеченочный метаболизм). Наиболее важными составляющими системного клиренса являются почечный и печеночный клиренс.
Почечный клиренс численно равен объему плазмы крови, который освобождается от ЛВ в единицу времени и зависит от интенсивности процессов клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. Почечный клиренс можно определить при постоянной концентрации вещества в плазме крови:
С1 = С V /С ,
где Си концентрация вещества в моче, С — концентрация вещества в плазме крови и Vu скорость мочеотделения.
Печеночный клиренс зависит от процессов биотрансформации ЛВ и экскреции неизмененного Л В с желчью. Значения почечного и печеночного клиренса следует учитывать при назначении ЛВ больным с недостаточностью почек или печени соответственно.
Оптимизация дозирования лекарственных веществ
Для достижения оптимального терапевтического эффекта ЛВ необходимо постоянно поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови. Постоянно поддерживаемый уровень вещества в плазме крови обозначается как стационарная концентрация (Css, С steadystate). Стационарная концентрация устанавливается при достижении равновесия между процессом поступления вещества в системный кровоток и процессом его элиминации (когда скорость поступления равна скорости элиминации). Наиболее простым способом достижения стационарной концентрации является внутривенное капельное введение. При внутривенном капельном введении величина Css зависит от скорости введения вещества, которую можно определить по формуле D/T = С С1.
Css стационарная концентрация вещества в крови; Clt системный клиренс; D/T скорость введения вещества.
ЛВ необходимо вводить с такой скоростью, чтобы поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови. Существует диапазон терапевтических концентраций. Нижняя граница этого диапазона — минимальная эффективная концентрация (С™п, ниже этой концентрации вещество не оказывает необходимого действия), верхняя граница максимальная безопасная концентрация (С™\ выше которой находится область токсических концентраций). Обычно поддерживают среднюю концентрацию этого диапазона, т.е. среднюю терапевтическую концентрацию вещества в крови. Значения средних терапевтических концентраций лекарственных веществ приводятся в справочной литературе. Диапазон стационарных терапевтических концентраций вещества в крови. Cssmin минимальная эффективная концентрация; Cssmax максимальная безопасная концентрация; Css средняя терапевтическая концентрация.



Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7