Математическое моделирование фармакокинетических процессов


Период полуэлиминации связан с константой скорости элиминации следующим соотношением:
t1/2 = ln2/keI = 0,693/kel.
Если сразу же после внутривенного введения вещества производить измерения его концентрации в плазме крови через короткие интервалы времени, то можно получить двухфазный характер изменения концентрации вещества в крови.
Такой же характер кривой можно получить с помощью двухкамерной фармакокинетической модели. В этой модели организм представляют в виде двух сообщающихся между собой камер. Одна из камер этой модели называется центральной и представляет плазму крови и хорошо перфузируемые органы (сердце, печень, почки, легкие), а другая, называемая периферической, представляет плохо перфузируемые ткани (кожу, жировую, мышечную ткани). Вещество вводят в центральную камеру, где оно мгновенно и равномерно распределяется и откуда затем проникает в периферическую камеру. Этот период обозначается как фаза распределения, или осфаза. Затем вещество перераспределяется из периферической камеры в центральную и удаляется из нее вследствие элиминации. Эта фаза (фаза элиминации) обозначается как рфаза. осФаза характеризуется параметром, который называется периодом полураспределения t1/2(X, а характеристикой рфазы является собственно период полуэлиминации, обозначаемый как t1/2g. Период полураспределения, как правило, меньше периода полуэлиминации, так как вещество распределяется из центральной камеры в периферическую быстрее, чем элиминируется.
Клиренс — фармакокинетический параметр, который характеризует скорость освобождения организма от лекарственного вещества.
Поскольку освобождение организма от ЛВ происходит за счет процессов биотрансформации (метаболизма) и экскреции, различают метаболический и экскреторный клиренс. Метаболический клиренс (Clmet) и экскреторный клиренс (Сехсг) в сумме составляют системный (общий) клиренс (Clt, total clearance):
CI + С = CI.
met excr t
Системный клиренс численно равен объему распределения, который освобождается от вещества в единицу времени (размерность — объем в единицу времени, например, мл/мин, л/ч, иногда с учетом массы тела, например, мл/кг/мин):



Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7