Фармакодинамика


2) Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами, состоят из нескольких субъединиц, которые пронизывают мембрану и формируют (окружают) ионный канал. При связывании вещества с внеклеточным доменом рецептора ионные каналы открываются, в результате чего изменяется проницаемость клеточных мембран для различных ионов. К таким рецепторам относятся Нхолинорецепторы, ГАМКАрецепторы, глициновые рецепторы, глутаматные рецепторы.
Нхолинорецептор состоит из 5 субъединиц, пронизывающих мембрану при связывании двух молекул ацетилхолина с двумя асубъединицами рецептора открывается натриевый канал и ионы Na+ поступают в клетку, вызывая деполяризацию клеточной мембраны (в скелетных мышцах это приводит к мышечному сокращению).
ГАМКАрецепторы непосредственно сопряжены с хлорными каналами. При взаимодействии рецептора с гаммааминомасляной кислотой хлорные каналы открываются и ионы С1~ поступают в клетку, вызывая гиперполяризацию клеточной мембраны (это приводит к усилению тормозных процессов в ЦНС). Таким же образом функционируют глициновые рецепторы.
3) Рецепторы, взаимодействующие с Gбелками. Эти рецепторы взаимодейству
ют с ферментами и ионными каналами клеток через белкипосредники, так на
зываемые Gбелки — ГТФ (СТР)связывающие белки. При действии вещества на
рецептор асубъединица Gбелка связывается с ГТФ. При этом комплекс Gбе
лок—ГТФ вступает во взаимодействие с ферментами или ионными каналами. Как
правило, один рецептор сопряжен с несколькими Gбелками, а каждый Gбелок
может одновременно взаимодействовать с несколькими молекулами ферментов
или несколькими ионными каналами. Результатом такого взаимодействия явля
ется усиление (амплификация) эффекта.
Хорошо изучено взаимодействие Gбелков с аденилатциклазой и фосфолипазой С.
Аденилатциклаза — мембраносвязанный фермент, гидролизующий АТФ. В результате гидролиза АТФ образуется цАМФ, который активирует цАМФзависимую протеинкиназу, фосфорилирующую клеточные белки. При этом изменяется активность белков и регулируемых ими процессов. По влиянию на активность аденилатциклазы Gбелки подразделяются на Gsбелки, стимулирующие аденилатциклазу и Gбелки, ингибирующие аденилатциклазу. Примером рецепторов, взаимодействующих с Gsбелками, являются (3,адренорецепторы (опосредуют влияние симпатической иннервации), а примером рецепторов, взаимодействующих с Gjбелками — М2холинорецепторы (опосредуют тормозное влияние на сердце парасимпатической иннервации). Эти рецепторы локализованы на мембране кардиомиоцитов.



Страницы: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9