Аминогликозиды


В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спиртаминоциклитол, к которому присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям:
1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.
2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.
3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.
Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.
К общим свойствам аминогликозидов относятся следующие:
1) способность нарушать синтез белка в микробной клетке. Аминогликозиды связываются с 30Sсубъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК. Аминогликозиды также нарушают процессы считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неактивных белков;
2) способность нарушать проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов;
3) бактерицидный тип действия;
4) потенцирование антибактериального действия пенициллинов и цефалоспоринов;
5) широкий спектр антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору;
6) высокая токсичность для человека, которая выражается в специфическом повреждении почек (нефротоксический эффект), слухового и вестибулярного аппарата (ототоксический эффект), угнетении нервномышечной передачи, проявляющимся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигательной функции;
7) сходные фармакокинетические свойства — аминогликозиды практически не всасываются из желудочнокишечного тракта (высокогидрофильны), плохо проходят через гистагематические барьеры, практически не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации.
Спектр действия аминогликозидов включает многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку. Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие.



Страницы: 1 | 2 | 3